Учёный совет

Как можно быстро разработать безопасные вакцины?

Некоторое недоверие людей в отношении вакцин против COVID-19 объясняется, кроме всего прочего, тем обстоятельством, что они были разработаны в течение рекордно коротких сроков за всю историю существования вакцин. Ведь производство и начало применения вакцин обычно занимает долгое время. Как оказались возможными такие короткие сроки?

В основу создания вакцин против COVID-19 легли знания, полученные в результате вспышки инфекции SARS-CoV в Азии в начале 2000-х годов. Это позволило изучить процесс размножения вируса и узнать, что спайковый белок вируса подходит для разработки вакцины. Поэтому когда в конце 2019 года в Уханьском регионе Китая начались случаи заболевания нетипичной пневмонией, то уже в январе 2020 года стало понятно, что болезнь вызывает новый вирус SARS-CoV-2, и было быстро описано строение генома этого вируса. К февралю 2020 года был известен механизм действия вируса: как он крепится к клеткам, проникает в них и перенимает основные механизмы функционирования, чтобы производить новые частички вируса. Выяснилась и причина активного распространения нового вируса по сравнению с обнаруженным в 2003 году вирусом SARS-CoV: новый вирус прикрепляется к клеткам в десять раз эффективнее, чем его предшественник. Сразу после определения нуклеотидной последовательности десятки если не сотни различных лабораторий по всему миру начали испытывать новые вакцины, используя как известные, так и новые методы. При создании некоторых вакцин очень успешно использовалась технология mRNA, которая ранее применялась при создании различных средств противораковой иммунотерапии. Основанные на технологии mRNA вакцины позволили заставить клетки человека производить спайковый белок вируса, который имитировал заражение вирусом, приводившее в результате к формированию иммунного ответа. Менее чем за год были получены вакцины, проведены клинические испытания и получены разрешения на использование от контрольных организаций (EMA, FDA). Вакцины против SARS-CoV-2 значительно сократили случаи тяжелых заболеваний. Широкое применение вакцин было очень важно для того, чтобы предотвратить госпитализацию и смертность среди пожилых людей и страдающих сопутствующими заболеваниями лиц, а также снизить нагрузку на государственные медицинские системы и на экономику.

Дополнительная информация: Пярт Петерсон, профессор молекулярной иммунологии Тартуского университета, part.peterson@ut.ee

Почему вакцины не препятствуют заражению?

Основанные на технологии mRNA вакцины позволили заставить клетки человека производить спайковый белок вируса, который будто имитировал заражение вирусом. В свою очередь, это приводило к формированию иммунного ответа - возникали противостоящие спайковому белку антитела. Для проведения вакцинации был избран самый распространенный подход - инъекция в предплечье, в результате которой возникают антитела в крови, но в меньшей степени в слизистой оболочке дыхательных путей. Поскольку вирус попадает в организм через слизистую дыхательных путей, может заразиться и человек, в крови которого есть антитела. Они начинают работать так сказать позже и защищают от тяжелого заболевания, но не от заражения.

В течение первых месяцев пандемии предполагалось, что первоначальный пришедший из Уханя вирус будет мутировать, в результате чего возникнут его новые штаммы. Учитывалась и возможность того, что мутирующие штаммы смогут обойти возникшие в результате вакцинации антитела, поэтому необходимо укрепить иммунную память организма дополнительной дозой вакцины.

При начале распространения штамма Delta возникла ситуация, когда первоначальная вакцинация больше не обеспечивала достаточной защиты, но помогла так называемая бустерная, третья доза. Кроме того, в ходе повторной вакцинации возник Т-клеточный иммунитет, который также реагировал на спайковый белок вируса. Таким образом, вакцины mRNA обеспечили хорошую защиту от первоначальных штаммов вируса.

Распространение возникшего в Африке штамма омикрон в Эстонии с января 2022 года, к сожалению, изменило ситуацию. Образно говоря, внешний вид спайкового белка вируса изменился настолько, что антитела, возникшие при вакцинации или заражении прежними штаммами, больше его «не узнавали». Поэтому легко заболевали и вакцинированные люди. Заболевание в тяжелой форме все же предотвращалось благодаря Т-клеточному иммунитету, который распознает вирус иным образом и не зависит настолько от специфики разных штаммов вируса. К сожалению, формирование Т-клеточного иммунного ответа занимает несколько больше времени, поэтому вирус может распространяться в верхних дыхательных путях и становиться причиной неприятностей. В то же время Т-клеточный иммунитет помогает предотвратить более серьезное распространение вируса в организме, препятствуя тяжелой форме заболевания.

Необходимо учитывать, что возникший благодаря вакцинам иммунный ответ, причем как уровень антител, так и Т-клеточный иммунитет, со временем снижается, и это происходит быстрее у людей более старшего возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями. Исследования показали, что первые вакцины более эффективны против омикрона, если дополнительно сделана бустерная доза. Поэтому важно продолжать вакцинацию бустерной дозой. На сегодняшний день уже используются и вакцины, которые содержат похожий на омикрон спайковый белок.

Дополнительная информация: Пярт Петерсон, профессор молекулярной иммунологии Тартуского университета, part.peterson@ut.ee

Какие вирусы могут появиться в Эстонии в будущем?

Наиболее вероятный для нас кризис здоровья в ближайшем будущем связан с возвращением «старых возбудителей болезней». В последние годы вакцинация детей показывает тенденцию к спаду. Поэтому могут вернуться уже побежденные инфекционные заболевания, например, корь и детский паралич. Именно в результате слабой вакцинации корь поразила многих молодых людей в развитых странах мира. При широком распространении инфекционных заболеваний растет и вероятность того, что заболеют и вакцинированные, но имеющие ослабленный иммунитет люди.

Несомненно то, что вирусы и в будущем никуда не исчезнут. В настоящий момент учеными описаны почти все наиболее крупные семейства вирусов, но многие виды не удалось изучить подробнее. Например, у летучих мышей десятки неописанных вирусов, некоторые из которых могут передаваться и человеку. Уничтожение естественных мест обитания во всем мире участилось, поэтому повышается риск контакта с не известными человеку вирусами. Передвижение людей, урбанизация также способствуют быстрому перемещению возбудителей болезней из одного региона в другой. Например, распространяющийся через жидкости тела вирус Эбола вызвал местные вспышки в Африке, но несколько раз распространялся и в других местах.

Из распространяющихся через жидкости тела вирусов опасен близкий родственник Эболы - Марбургский вирус, а также некоторые штаммы обезьяньей оспы. К счастью, распространение вирусов через жидкости тела не происходит так быстро и просто, как в части вирусов, которые распространяются воздушно-капельным способом (и к которым относится также коронавирус). Таким образом, опасные вирусы можно взять под контроль при помощи ограничительных мер и оповестительной деятельности. Например, удалось обуздать весенне-летнюю вспышку обезьяньей оспы, к счастью, распространившийся штамм не был очень опасным.

Но распространяющиеся через жидкости тела возбудители болезней могут остаться незамеченными в течение долгого времени. Например, распространение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в Эстонии в большой степени находится под контролем, но лечение заболевших вызывает существенные расходы для системы здравоохранения. Во многих странах ВИЧ есть у нескольких процентов населения. Поэтому надо помнить, что и медленно текущая инфекционная болезнь может оказаться крайне обременительной для человека и системы здравоохранения.

В тропических и субтропических зонах серьезными распространителями болезней являются комары. Наиболее опасные из распространяемых ими вирусов - вирус dengue, вирус желтой лихорадки, вирус chikungunya. Самым известным краткосрочным распространителем вируса в Эстонии является клещ.. Вероятно, распространяющие патогены комары в Эстонии появятся не скоро, но в Южной Европе может появиться, а также существует косвенный риск - путешествие людей в зоны риска.

На широтах Эстонии с точки зрения распространения именно воздушно-капельным путем (кашель, чихание, разговор, дыхание) опасными возбудителями болезней являются корь, разные штаммы гриппа, коронавирусы, в т.ч. SARS-CoV-2. Вирусы этого типа быстро мутируют, создавая все новые варианты. Грипп продолжает считаться одним из потенциальных источников пандемии именно по той причине, что вирус особенно изменчив, и в части новых возникших штаммов у людей нет достаточно сильного иммунитета. Через каждые несколько лет появляется какой-то более опасный вариант гриппа, но серьезные пандемии закончились 60 лет назад, хотя это не означает, что так и будет.

Не все пандемии опасны для здоровья человека, но вызывают серьезный экономический ущерб, как это было недавно во время распространившейся в Эстонии свиной чумы.

В заключение: обусловленный вирусами риск остается, и могут начать распространяться до сих пор не известные науке возбудители болезней.

Дополнительная информация: Маргус Варьяк, ассоциированный профессор вирусологии Тартуского университета, margus.varjak@ut.ee

Каковы типы иммунитета жителей Эстонии?

Хотя в Эстонии в европейском понимании большая часть населения не вакцинирована или имеет уменьшенную вакцинную защиту, у преобладающей части людей все же есть антитела против коронавируса. По состоянию на октябрь 2022 года у 92% людей измеряемый в сыворотке крови уровень антител превышал предельный уровень, что указывает на антитела, возникшие после перенесения болезни COVID-19 или вакцинации. Среди жителей старше 65 лет антитела на коронавирус есть у 96%, а у жителей в возраста 18-39 лет - у 88%.

Если до конца 2021 года взрослые в Эстонии получили свои антитела в результате вакцинации, то с начала 2022 года иммунитет все чаще формируется за счет перенесения COVID-19. Появившиеся в ноябре 2021 года варианты штамма омикрон (BA.1, BA.2, BA.3, BA.4 и BA.5.) были очень заразны и быстро стали доминировать во всех регионах мира, сразу же заменив прежние варианты. К октябрю 2022 года невакцинированных и, насколько они знали, не перенесших болезнь взрослых было в Эстонии около 140 000 человек, причем 54% из них все же имеют антитела, а это говорит о том, что они переболели вирусом, не зная этого. Увеличилось и число людей с гибридным иммунитетом, сформировавшимся в результате и вакцинации, и перенесения болезни.

Согласно проведенному в октябре 2022 года внутреннему исследованию по коронавирусу и синтезу данных, имеющихся в базе данных TEHIK/Департамента здоровья, у взрослого населения Эстония разнообразная иммунная типология. Наиболее многочисленные группы по типам иммунитета приведены на схеме.

Источник: База данных TEHIK/Кассы здоровья. Схема: Криста Фишер

По данным базы данных TEHIK/Департамента здоровья, 30% взрослых в Эстонии вакцинированы одной или двумя бустерными дозами, но, насколько известно, не переболели COVID-19. Согласно внутреннему исследованию коронавируса ТУ из них 42% - это люди старшего возраста (65+), 43% люди среднего возраста (40-64) и 15% молодые люди (18-39). Женщин в группе с этим типом иммунитета 59% и мужчин 41%. Преобладающее большинство (92%) - эстонцы, людей других национальностей в группе с этим типом иммунитета очень мало. Такой иммунитет не защищает от заражения и легкой формы болезни, но защищает от тяжелого заболевания лучше, чем иммунитет, полученный только в результате перенесения болезни. И все же в течение шести месяцев после вакцинации эта защита умеренно уменьшается. Поскольку у пожилых людей и лиц с дефицитом иммунитета иммунная защита от вакцины уменьшается быстрее, важно продолжать делать повторные дозы именно для этих целевых групп.

Большинство исследований пришло к заключению, что от заражения омикроном лучше всего защищает гибридный иммунитет, т.е. комбинация вакцины и перенесения болезни (Altarawneh et al. 2022, Castillo et al. 2022, Cerqueira-Silva et al. 2022). Гибридный иммунитет на основании базы данных TEHIK/Департамента здоровья есть примерно у пятой части взрослого населения Эстонии. Что касается продолжительности действия гибридного иммунитета, на данный момент качественных исследований нет, его качество варьируется в зависимости от возрастной группы и сопутствующих заболеваний, совместного воздействия разных штаммов вируса, использованных вакцин, а также периода времени между вакцинацией и заражением.

По данным TEHIK/Департамента здоровья, около 6% населения вакцинировано бустерной дозой и переболело COVID-19, вызванной штаммом омикрон, и они могут иметь достаточно хорошую иммунную защиту. По данным мониторинга, половину группы составляют люди среднего возраста (40-64) и немногим менее четверти - молодые люди (18-39). Людей старшего возраста (65+) в группе 27%. В группе преобладают женщины (61%) и эстонцы (90%).

По данным базы данных TEHIK/Департамента здоровья 19% взрослых в Эстонии вакцинированы одной или двумя бустерными дозами и переболели COVID-19. Примерно 60% группы переболели COVID-19, вызванным штаммом омикрон; примерно каждый третий (29%) британским штаммом и каждый седьмой (16%) - штаммом дельта. По данным мониторинга, треть этой группы составляют молодые люди (18-39) и немногим более половины - люди среднего возраста. Людей другой национальности в этой группе немного больше предыдущих - 15%. У людей этой группы также относительно хорошая иммунная защита в виде гибридного иммунитета, потому что, хотя уровень антител в организме снизился, возник более устойчивый так называемый клеточный иммунитет, и перенесение болезни укрепило иммунную защиту, особенно в случае, если болезнь была вызвана штаммом омикрон.

Согласно базе данных TEHIK/Департамента здоровья, 18% взрослых в Эстонии вакцинированы одной или двумя дозами, но бустерные дозы они не получили и не переболели COVID-19. Поскольку уровень антител и Т-клеточного иммунитета со временем снижается, эта группа сейчас не имеет хорошей иммунной защиты, особенно против распространяющегося штамма омикрон. Особенно это касается людей в возрасте 65 и старше, которых в группе примерно четверть, но и людей в возрасте 40-63 года, которых в группе около половины.

По данным TEHIK/Департамента здоровья, 13% взрослого населения Эстонии не вакцинированы, но переболели болезнью COVID-19, вызванной штаммом омикрон (8%), штаммом дельта (4%), британским штаммом (2%). Около трети из них были больны неоднократно с разными штаммами. Иммунитет, возникший в результате прежнего перенесения болезни, сегодня защищает от штамма омикрон значительно слабее, чем во времена распространения штамма дельта и более ранних штаммов, особенно если была перенесена болезнь, вызванная одним из штаммов до омикрона. По данным мониторинга, преобладающая часть группы - это люди молодые и среднего возраста, в национальном плане эта группа более разнообразная (20% - люди других национальностей).

Около 8% взрослого населения Эстонии, по данным мониторинга, не имеют иммунитета, т.е. у них нет никаких антител. Они больше всех рискуют заболеть, особенно пожилые люди и люди с сопутствующими болезнями. По данным мониторинга, лиц пожилого возраста (65+) в группе около пятой части, а в возрасте 40-64 половина. В этой группе больше мужчин (60%).

По результатам мониторинга определяется и небольшая группа людей, которые не вакцинированы и, насколько они знают, не переболели, но у которых есть антитела, следовательно, у них был контакт с вирусом.

В сентябре-октябре 2022 года в госпитализации по причине тяжелой формы ковида нуждались 583 человека. Из них 477 (81,8%) были в возрасте 60 лет или старше (в т.ч. 278 были в возрасте 80 лет и старше).

Из госпитализированных людей трудоспособного возраста (18-60) 18 человек (47%) не были вакцинированы, и 8 из них, в свою очередь, были ранее, насколько известно, инфицированы (штаммом дельта или омикрон), 6 (16%) были вакцинированы 3 дозами, 11 двумя дозами и 2 - одной дозой.

Учитывая разнообразные схемы возникновения иммунитета и широкое (92%) наличие антител у взрослого населения Эстонии, вероятно, что и при появлении новых штаммов вируса у большинства людей будет какая-то иммунная защита, поэтому нагрузка на больничную систему может остаться соответствующей сегодняшнему потенциалу Эстонии. В то же время следует учитывать, что уровень антител и Т-клеточный иммунитет со временем снижаются, и это происходит быстрее у людей более старшего возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями. Поэтому важно продолжать мониторинг иммунного ответа у пожилых людей и вакцинацию бустерной дозой.

Дополнительная информация:
Руть Калда, профессор семейной медицины Тартуского университета, ruth.kalda@ut.ee
Криста Фишер, адъюнкт-профессор биостатистики Тартуского университета, krista.fischer@ut.ee

Что это за новое лекарство паксловид?

Paxlovid - пероральный антивирусный препарат, предусмотренный для лечения COVID-19 у взрослых с риском тяжелой формы заболевания. Более точную информацию о группах риска можно получить у своего лечащего врача, но, например, в эту группу входят пациенты с иммунодефицитом или с различными хроническими заболеваниями.

Препарат уменьшает образование частиц вируса SARS-CoV-2 в клетках инфицированного человека и их дальнейшее распространение. Лекарство состоит из двух действующих веществ: нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир блокирует энзим, в котором вирус нуждается для размножения, а ритонавир замедляет распад нирматрелвира, что позволяет ему дольше оставаться в организме и противодействовать вирусу.

Результаты первых клинических исследований препарата показали, что лечение паксловидом значительно снижает вероятность попадания в больницу и смерти (примерно на 89%). Через месяц после начала лечения из получавших паксловид пациентов в больницу попало 0,8% (8 человек из 1039). Из группы, получавшей плацебо, в больницу попало 6,3% пациентов (66 человек из 1046). В группе получавших препарат не умерло ни одного пациента, в группе плацебо умерло 12 человек.

На сегодняшний день в отношении эффективности есть и данные из реальной жизни. Из проведенного в Гонконге исследования выяснилось, что лечение препаратом паксловид на ранней стадии сократило смертность на 66% по сравнению с группой, которая не получала препарат. Применение препарата сократило и потребность в госпитализации на 24% по сравнению с теми, кто его не получал.

Пакловид - это рецептурное лекарство. Прием препарата следует начинать при возникновении симптомов болезни как можно быстрее, желательно в течение первых 5 дней. Условием получения рецепта является положительный результат теста (антиген, экспресс-тест, PCR) или точно известный контакт с болеющим COVID-19 лицом.

Препарат не подходит для беременных и при грудном вскармливании. Следует проявлять осторожность при приеме, если у пациента повреждены печень или почки. В качестве наиболее существенных побочных действий паксловида можно назвать расстройство желудка, рвоту и изменения в восприятии вкусов и запахов.

После окончания курса лечения симптомы заболевания COVID-19 могут проявиться снова (viral rebound), частота и клиническое значение этого неясны. Повторный или продленный курс лечения не показаны.

Паксловид противопоказан по причине совместного действия с некоторыми лекарствами или лекарственными растениями, что следует учитывать при назначении препарата. Более точные инструкции по применению препарата и информацию о возможных противопоказаниях дает лечащий врач.

Дополнительная информация: Майт Алтметс, руководитель службы инфекционного контроля Северо-Эстонской региональной больницы, Mait.Altmets@regionaalhaigla.ee

Источники

• 1. Заключение о свойствах лекарства https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_et.pdf
• 2. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2118542?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
• 3. Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022; 400: 1213-1222 https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2901586-0

Тяжелое наследие ковида: после болезни одолевают проблемы со здоровьем

Длительное заболевание после заражения коронавирусом является новой серьезной проблемой. Данные исследований на эту тему поступают постоянно, и иногда они очень разнятся. Научный совет дает обзор наиболее важных повторяющихся последствий.

Через три или более месяцев после перенесения заболевания коронавирусом SARS-CoV-2 отмечаются постоянные или проявляющиеся и длящиеся более двух месяцев недомогания, которые нельзя объяснить иными причинами и которые Всемирная организация здравоохранения определяет как „post-COVID-19 condition“, т.е. состояние после COVID-19. Намного лучше короткий вариант: Постковидное состояние, которое используется далее в настоящем тексте.

Постковидное состояние может проявляться через различные симптомы. Наиболее распространены усталость, нарушения памяти, нехватка воздуха, кашель, боль в грудной клетке, боль в горле, нарушения сна, мышечные боли, перепады настроения, а также тревожность или чувство грусти, головная боль или головокружение, нарушения обоняния и/или вкуса, повышенная температура, отсутствие аппетита и пр. Эти недомогания могут быть вызваны и другими обстоятельствами. Постковидное состояние семейный врач может рассматривать в качестве диагноза обычно через три месяца после острого заражения вирусом SARS-CoV-2, потому что симптомы должны продолжаться не менее двух месяцев. Трехмесячный период позволяет врачу исключить обычное острое заболевание восстановительного периода. Есть и случаи, когда человек выздоравливает, но потом у него снова появляются старые или возникают совершенно новые недомогания, которые нельзя объяснить иной причиной кроме ковида.

В каком случае больше риска заболеть надолго? При обобщении различных исследований явно выделяется в качестве риска тяжелое заболевание ковидом и различными другими заболеваниями, а также ранее существующая астма; также у женщин присутствует повышенный риск перенесения постковидного состояния. Некоторые исследования приводят в качестве фактора риска и избыточный вес. Люди, которые уже болели ковидом, должны учитывать, что каждое повторное заражение коронавирусом повышает риск возникновения постковидного состояния, как и то, что болезнь будет проходить тяжелее.

Постковидное состояние проходит медленно и может продолжаться долго. Согласно проведенным в Великобритании исследованиям, у 80% заболевших недомогания со временем стали более тяжелыми. Среди перенесших постковидное состояние, но выздоровевших людей у 60% недомогания появились через некоторое время снова. Таким образом, речь идет о тяжело устраняемой проблеме со здоровьем.

Поскольку палитра связанных с постковидным состоянием недомоганий широка и диагностировать его семейные врачи и пациенты еще не привыкли, то и сложно оценить распространенность состояния. Данные Великобритании указывают на то, что примерно через месяц после перенесения ковида на недомогание жалуется каждый десятый человек в возрасте 30 лет, а в более старших возрастных группах - уже каждый седьмой (15%). Поэтому с увеличением возраста учащаются и жалобы на здоровье. В то же время симптомы постковидного состояния найдены и примерно у четверти зараженных вирусом SARS-CoV-2 подростков и детей. Как правило, эти симптомы все же были более легкими и продолжались более короткое время, чем у взрослых. У маленьких детей постковидное состояние проявляется реже, чем у старших детей.

Тем, кто заинтересован в том, чтобы искать информацию самостоятельно, важно знать, что одно и то же явление называется разными терминами. Один из наиболее распространенных - это “long Covid”, который используется и в Эстонии. Встречая в медиа термины „post-acute COVID-19 syndrome“, „chronic COVID-19 syndrome“ или „long haul COVID-19“, хорошо знать, что они означают то же самое, т.е. постковидное состояние.

В заключение

Опасность коронавируса показывает не только состояние здоровья сразу после заражения. Ковид - болезнь коварная, человечество еще только начинает ее узнавать. Пренебрежительное или беззаботное отношение к распространению коронавируса никак не оправдано. Лучше всего избегать заражения коронавирусом. Вакцинация бустерной дозой и комбинация «перенесение болезни + вакцинация» помогают избежать повторного заражения более эффективно, чем просто перенесение болезни. Предшествующее перенесение SARS-CoV-2 не обязательно препятствует новому заражению. Снизить риск заражения довольно эффективно помогает и ношение маски.

Ссылки на литературу

• A World First: Effect of Covid Reinfection on People Living With Long Covid. https://www.longcovidkids.org/post/a-world-first-effect-of-covid-reinfection-on-people-living-with-long-covid
• Chen, C. Jt (2022). Global Prevalence of Post COVID-19 Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review. J Infect Dis. Apr 16, doi: 10.1093/infdis/jiac136
• Han, Q. и др. (2022). Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms. Pathogens 2022, 11, 269
• Lopez-Leon S. (2022). Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Nature Scientific reports, 2022. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13495-5
• Thompson, E. и др. (2022). Long COVID burden and risk factors in 10 UK longitudinal studies and electronic health records. Nature Communications, 13:3528. https://doi.org/10.1038/s41467-022-30836-0
• Ziyad A. и др. (2022). Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection. Reserach Square preprint. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1749502/v1

Дополнительная информация:

Руть Калда, профессор семейной медицины Тартуского университета

Защищают ли от штамма омикрон вакцины, разработанные на основании предыдущих штаммов вируса?

Хотя семейство вызывающих заболевание ковидом штаммов вируса многообразно (см. схему 1), пепломер штамма омикрон на 95% тот же, что у первоначального уханьского штамма. Разумеется, все же возникает вопрос о том, защищают ли первоначально разработанные на базе уханьского штамма вакцины от преобладающего сегодня штамма омикрон-5?

Схема 1. «Родословная» штаммов вируса Сovid-19. На базе https://nextstrain.org/ Маргус Варьяк, ассоциированный профессор вирусологии Тартуского университета

На сегодняшний день проведены многочисленные исследования в Израиле, Канаде, Швеции и пр. Результаты схожи. Четвертая доза поможет прежде всего, людям старшего возраста (60+) и лицам, страдающим хроническими заболеваниями, восстановит снизившийся в промежутке уровень антител и укрепит иммунную защиту их организма от тяжелой формы заболевания.

Исследования показывают, что хотя нынешние вакцины mRNA разработаны на базе первоначальных штаммов вируса, они эффективно защищают и от новых штаммов омикрон. Если говорить о наиболее распространенном сейчас штамме вируса омикрон-5, бустерная доза снижает вероятность попадания в больницу на 77%, а заболевание со смертельным исходом на 88%.  Что же касается менее распространенного в Эстонии штамма омикрон-2, то здесь бустерная доза еще эффективнее, она снижает риск заболевания на 93%. Различные варианты штамма омикрон достаточно сильно похожи на уханьский штамм, поэтому вакцинация защищает от тяжелой формы заболевания.

Как влияют на иммунную защиту организма прежние вакцинации и перенесение заболевания Covid?

Чем раньше (штамм дельта и еще более ранние штаммы) перенесено заболевание, тем слабее полученная «естественная» иммунная защита. Если в дополнение к перенесению заболевания человек вакцинирован, это дает в части штамма омикрон защиту в 50% от нового заражения. Перенесение заболевания, вызванного каким-то из предыдущих штаммов омикрон (омикрон-1 или -2) дает около 80% защиты от заражения штаммом вируса омикрон-5, поскольку перенесение заболевания вызывает образование защитных антител (IgA) именно на слизистых оболочках носа и рта, через которые вирус попадает в организм. Одна лишь вакцинация не очень хорошо защищает от инфицирования, поскольку вакцины способствуют образованию антител не на слизистых оболочках, а в других частях организма, что важно, прежде всего, именно для предупреждения тяжелой формы заболевания.

Какие есть новые вакцины и когда они станут доступны?

Производители, вакцины которых имеются в Эстонии (Pfizer, Moderna, Novavax), а также другие производители, занимаются разработкой новых вакцин. Что касается вируса, то здесь идет настоящая гонка, потому что вирус мутирует постоянно.  В процессе разработки находятся новые бивалентные вакцины, которые содержат старую вакцину и вакцину против штамма омикрон-1. Pfizer и Moderna почти закончили работу над новой вакциной против омикрон-1, но, к сожалению, новые штаммы больше похожи на омикрон-2, поэтому разработанная для омикрон-1 вакцина может и не быть намного эффективнее, чем те вакцины, которые используются сейчас. Pfizer и Moderna скоро должны приступить к тестированию своих вакцин против омикрон-5, но этот процесс еще потребует времени. Основная проблемы нынешних вакцин в том, что они особо не образуют антитела на слизистых оболочках дыхательных путей (IgA), которые, к сожалению, являются основным участком инфицирования. Многие исследования показали, что и третья доза ныне существующих вакцин защищает от вызванной штаммом омикрон-5 тяжелой формы заболевания и от смертельного исхода.

В стадии развития находятся и распыляемые вакцины, которые должны обладать способностью образовывать антитела и на слизистых оболочках, защищая тем самым организм от инфицирования.

Одним словом: новых вакцин ждать долго, и их эффективность не намного выше. Поэтому имеет смысл сделать третью или четвертую бустерную дозу «старыми» вакцинами. Разумеется, никогда не поздно и вакцинироваться в первый раз.

Кто и когда должен получить бустерную дозу вакцины?

По истечении четырех-пяти месяцев после последней вакцинации или перенесения заболевания Covid антитела организма больше не защищают от нового заражения вирусом. Обязательно следует сделать первую бустерную дозу всем, кто прошел вакцинацию одной или двумя дозами или перенес заболевание более полугода назад. Люди, которые вообще не вакцинировались или получили одну дозу вакцины, должны снова идти вакцинироваться. Приход новых вакцин займет время, а исследования показывают, что хотя нынешние вакцины mRNA разработаны на базе первоначальных штаммов вируса, они эффективно защищают и от новых штаммов омикрон. 

Четвертая доза вакцины настоятельно рекомендуется людям в возрасте 60 лет и старше, а также тем, кто страдает хроническими заболеваниями: раком, хроническими болезнями почек, печени или легких, диабетом, недостаточностью надпочечников, астмой, болезнями сердца и гипертонией, синдромом Дауна, апноэ во сне, ожирением, иммунодефицитом, или перенесли пересадку органов или костного мозга. Также следует вакцинироваться бустерной дозой беременным.

Более молодые и здоровые люди после трех доз вакцины показывают хороший клеточный иммунитет, который защищает от тяжелой формы заболевания.

Ссылки:

• Bar-On, Y.M. et al.  Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med 2022; 386:1712-1720. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201570
• BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071502 
• Chalkias, S. Et al.  A Bivalent Omicron-containing Booster Vaccine Against Covid-19. https://doi.org/10.1101/2022.06.24.22276703
• Grewal, R. et al. Effectiveness of a fourth dose of covid-19 mRNA vaccine against the omicron variant among long term care residents in Ontario, Canada: test negative design study
• Kislaya, I. Et al. SARS-CoV-2 BA.5 vaccine breakthrough risk and severity compared with BA.2: a case-case and cohort study using Electronic Health Records in Portugal. Preprint. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.25.22277996v1
• Malato, J., et al. Risk of BA.5 infection in individuals exposed to prior SARS-CoV-2 variants. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.27.22277602v1
• Nordström, P. et al. Effectiveness of a fourth dose of mRNA COVID-19 vaccine against all-cause mortality in long-term care facility residents and in the oldest old: A nationwide, retrospective cohort study in Sweden. The Lancet Regional Health, https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(22)00162-4/fulltext

Дополнительная информация:

Пярт Петерсон, профессор молекулярной иммунологии Тартуского университета

Маргус Варьяк, ассоциированный профессор вирусологии Тартуского университета

14.01.2022

По текущим данным, в 16% случаев штамм «омикрон» может передаваться также от бессимптомных носителей вируса. Это означает, что сейчас вероятность неосознанно кого-то заразить в шесть раз превышает показатель по штамму «дельта» в предыдущую волну пандемии.

Следовательно, при планировании встреч нужно соблюдать осторожность. Особо тщательно следует взвешивать риски, если вы планируете встретиться с пожилыми или по иным причинам входящими в группы риска знакомыми и родственниками. По возможности физические встречи с представителями групп риска следовало бы перенести и воспользоваться электронными средствами связи.

Первоисточники:

1. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.04.22268770v1.full.pdf
2. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.20.21268130v1 

21.01.2022

Используемые в настоящее время вакцины помогают предотвратить серьезные формы заболевания также в случае штамма «омикрон», несмотря на то, что они были разработаны на основе других штаммов коронавируса.  «Линия защиты» антител уязвима для омикрона из-за того, что у этого штамма множество мутаций. Однако избежать длительного и тяжелого заболевания помогает вторая линия защиты организма – Т-клетки, способные распознавать мутировавший вирус лучше, чем антитела. Вакцинация помогает укрепить клеточный иммунитет и не допустить тяжелых форм заболевания. Эффективность защиты Т-клеток, или клеточный иммунитет, подкрепляется еще и тем, что омикрон по своей специфике «останавливается» в верхних дыхательных путях, а не опускается в легкие, как дельта.

Первоисточник:

1. https://www.nature.com/articles/d41586-022-00063-0

14.01.2022

Лучшая защита от омикрона обеспечивается тремя дозами вакцины либо двумя дозами вакцины, если вы уже болели коронавирусом. После выздоровления от COVID, за которым не последовала вакцинация, вырабатывается меньше антител, нейтрализующих омикрон. По текущим данным, бустерная доза вакцины защищает от симптоматической инфекции до 60% людей; защитная функция вакцины, к сожалению, со временем ослабевает.

Две дозы вакцины или перенесенный COVID защищает от симптоматической инфекции лишь 20% людей.

При этом вакцинация как в 2, так и в 3 этапа обеспечивает защиту от госпитализации 60–70% привитых. Даже в случае госпитализации длительность пребывания в стационаре короче, чем у людей, не получавших вакцину.

Таким образом, Ученый совет рекомендует защитить себя с помощью вакцинации всем, у кого есть такая возможность.

Первоисточники:

1. https://www.nature.com/articles/d41586-021-03846-z
2. https://www.imperial.ac.uk/mrc-global-infectious-disease-analysis/covid-19/report-49-Omicron/
3. https://www.pure.ed.ac.uk/ws/portalfiles/portal/245818096/Severity_of_Omicron_variant_of_concern_and_vaccine_effectiveness_against_symptomatic_disease.pdf
4. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.30.21268565v1.full.pdf
5. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1045619/Technical-Briefing-31-Dec-2021-Omicron_severity_update.pdf

14.01.2022

Опасность заражения при скоплении людей будет наименьшей, если все находящиеся в помещении люди – как вакцинированные, так и переболевшие – будут в медицинских масках, покрывающих рот и нос.

При участии в мероприятиях, длящихся несколько часов, представителям групп риска, то есть людям старше 65 лет и тем, кто имеет хронические заболевания, стоило бы по возможности пользоваться масками стандарта N 95.

При беглом контакте от заражения достаточно хорошо защищает хирургическая маска в совокупности с соблюдением дистанции и частым мытьем рук.

Первоисточники:

1. https://www.pnas.org/content/118/49/e2110117118
2. https://www.wsj.com/articles/cloth-face-mask-omicron-11640984082?mod=Searchresults_pos4&page=1

14.01.2022

Омикроном можно заразиться повторно, и вероятность повторного заражения этим штаммом выше, чем предыдущими, выздоровление от которых обеспечивало довольно эффективную защиту в будущем. Тем не менее, при повторном заражении заболевание, как правило, протекает легче, чем в первый раз.

Следовательно, осторожность следует сохранять и после выздоровления от омикрона, соблюдая все требования инфекционной безопасности, чтобы не заразить кого-либо из окружающих. Особенную осторожность следует проявлять при контакте с пожилыми, непривитыми или имеющими хронические заболевания людьми.

Первоисточники:

1. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1042367/technical_briefing-31-10-december-2021.pdf
2. https://www.imperial.ac.uk/mrc-global-infectious-disease-analysis/covid-19/report-50-severity-omicron/

21.01.2022

У беременных коронавирус может протекать очень тяжело, к тому же заболевание матери опасно и для плода.  Исследования показали, что заболевшие коронавирусом беременные подвержены повышенному риску преждевременных родов и мертворождения.

Вакцинация беременных вызывала колебания, но, согласно исследованиям, вакцинация во время беременности безопасна и матери, и ребенку. Антитела, возникающие в результате вакцинации, проникают через плаценту и обеспечивают хорошую защиту новорожденному. Исследования, в которых приняли участие более 65 000 беременных женщин, не выявили ни единого подтверждения того, что после вакцинации от COVID-19 мРНК-вакцинами повышается риск осложнений, выкидыша, преждевременных родов или повреждения плода. Исследования показали также, что вакцины против COVID-19 на базе мРНК снижают риск госпитализации беременных и летального исхода так же эффективно, как и в случае остальных групп населения.

Первоисточники:

1. https://www.nature.com/articles/d41586-022-00031-8
2. https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-latest-safety-data-provide-reassurance-about-use-mrna-vaccines-during-pregnancy